精子活力差怎么调理?可以通过试管助孕吗?_上海代妈助孕
精子活力差怎么调理?可以通过试管助孕吗?

[上海试管婴儿成功率是多少]

一、根据初治白血病的危险分层

对初治急性髓性白血病(AML),根据治疗前的染色体及基因变异,国际一些大协作组将其分为低危、中危及高危险性(见表1)。

一般来说,化疗治疗高危险性AML的治愈率小于20%,建议在治疗达到完全缓解(形态学白血病原始细胞小于5%)后,做异基因造血干细胞移植(allo-HCT)。对于低危险性AML,化疗治愈率超过50%,首选化疗,可联合维奈托克、基因检测指导靶向治疗等非移植治疗。治疗中用形态、流式、融合基因定量、白血病突变基因定量(10万层以上深度测序定量检测突变白血病基因),在排除髓外白血病后维持残留白血病阴性(AML1-ETO可低于0.1%)2年以上(见下文-白血病缓解程度)。

表1:2019年美(NCCN)根据初治染色体及基因变异对AML的危险分层标准,(ELN)的危险分层标准与之相同。

目前越来越多的基因变异被纳入危险分层,2019年NCCN指南将NPM、FLT3-ITD(低突变频率及高突变频率)、CEBPA、RUNX、ASXL1、TP53基因变异纳入危险分层。需要强调的是,随着二代测序技术大量用于恶性肿瘤的诊断、预后判断、残留肿瘤的监测以及治疗选择中,发现急性髓性白血病与越来越多的基因变异有关;而且同一基因变异在患者不同、突变位点、突,其预后价值不同;不同患者基因变异的组合不同,其预后都可能有很大不同。

PapaemmanuilE等在新英格兰杂志报道了1540例AML患者的111种癌症基因变异、染色体及临床资料的研究结果。患者来自三个采用强化疗的多中心临床试验,中位观察5.9年,发现了5234个驱动基因,累及76个基因或者区域。结合染色体、融合基因及基因变异,对AML进行分类,发现驱动基因变异数量越多,总生存率(OS)越低;AML,常伴随多个克隆(多种白血病细胞,每种白血病细胞基因变异不同或者不完全相同),这说明AML是复杂的。基因变异的加入,既往很多中危患者被评估为高危险性,如有SRSF2、SF3B1、U2AF1、ZRSR2、STAG2、BCOR、MLL-PTD、EZH2、PHF6预后差;如仅有NPM及DNMT3A变异,预后尚可,FLT3-ITD变异,预后很差;DNMT3A及IDHR140变异,预后很差。而一些既往低危险的AML患者可被评估为高危险性,如AML1-ETO阳性或CBFB-MYH-MYH11AML为低危险性,伴有C-KIT变异为中危险性;如果有1个累及TK/RAS通路基因(KIT、NRAS、KRAS、FLT3、CBL、JAK)变异,预后差。

检查越多,新发现越多,很难掌握,但是基因变异可提供新的靶向药,也可提供监测残留白血病的标志(用10万层以上深度测序定量检查突变基因来了解治疗疗效),是预后判断很好的标记。

白血病缓解程度

1.血液学CR:

是指用形态学方法检查发现血液及骨髓中白血病细胞小于5%(急淋一般用原幼淋细胞替代,急性髓性白血病包括原始粒细胞、异常早幼粒细胞、原始及幼稚单核细胞、原始巨核细胞等,这些细胞最好有流式等方法确认为白血病细胞)。

2.流式细胞分析技术检测残留白血病(FCM-MRD)转阴:

形态学未查到血或骨髓白血病细胞,用流式细胞分析技术也未查到白血病细胞,说明白血病细胞小于千分之一。

3.基因残留转阴:

PCR查出血或骨髓白血病融合基因(如BCR-ABL、AML1-ETO、CBFB-MYH11等),或者用10万层以上深度测序定量未查出突变的白血病基因,检查阴性说明白血病细胞小于十万分之一(至少小于万分之一),基因定量方法可查出10万分之一的白血病细胞。

4.髓外白血病转阴:

指既往用影像方法(如B超、CT、核磁、PET-CT或者医生触及)检查出血或骨髓外的白血病,或其它方法查出血及骨髓外的白血病浸润,目前查不出来。

二、根据化疗疗效

1.按照标准化疗2个疗程不能达到完全血液学缓解(CR,形态学白血病原始细胞小于5%),为原发耐药,预后很差。需要一边控制白血病(化疗联合靶向、抗体,甚至CAR-T等),一边准备移植,一旦准备好供者,即使没有达到CR也可行allo-HCT,移植后再用靶向药等预防复发。

2.化疗4-5疗程后,或加入靶向、抗体等治疗后,白血病融合基因或突变基因不能转为0%(AML1-ETO0.1%),或者转阴后又转阳,不能再次转阴,建议allo-HCT。

三、根据遗传易感基因

2016年世界卫生组织(WHO)提出了遗传易感性髓系肿瘤的分型,这些髓性肿瘤携带以下遗传易感基因:CEBPA、DDX41、RUNX1、ANKRD26、ETV6、GATA2,遗传性骨髓衰竭综合征:范可尼贫血(FA)、Shwachman–Diamond综合征及端粒酶生物缺陷疾病(主要为遗传性TERT、TERC、RTEL1基因变异),与唐氏综合征相关的髓系肿瘤,建议行allo-HCT。

四、

我们的临床经验发现,≥150ⅹ109/L,复发率高,建议达到完全缓解后行allo-HCT。

五、根据既往病史

如果既往曾患肿瘤,此次AML为第二种肿瘤,或者为白血病前期(MDS)发展的AML建议治疗达到CR或者接近CR,行allo-HCT。

以下根据一些患者问题解答帮助理解。

问题1:

患者,女,1个月前确诊急性髓性白血病M5,严重贫血、乏力、血象不正常,现在一疗已结束,外周血完全缓解,骨穿流式检测还有5%残留白血病(MRD)。马上要做二疗了,想请主任看一下基因检测报告,下一步该怎么治疗?

回答:

患者为急性髓性白血病伴+8染色体异常及几个基因变异(FLT3,NPM,DNMT3A等),化疗一个疗程后缓解,但是流式细胞术仍查到残留白血病。建议治疗路线如下:

1.继续化疗,可联合舒尼替尼、地西他滨、维奈托克、全反式维甲酸治疗。

2.如果第二疗程结束后,骨髓白血病细胞≥5%,建议患者做异基因造血干细胞移植。

3.如果第二疗程结束后流式细胞检测不到白血病细胞,建议用十万层以上深度测序定量检查突变基因,基因阴性继续化疗3-4疗程。如果白血病基因持续阴性,以后可用靶向药、抗体、CAR-T、其它免疫治疗等治疗,维持白血病基因持续阴性2年以上才比较安全。如果基因能持续阴性2年以上,并排除髓外白血病,就不需要异基因造血干细胞移植。

4.如果以上检查白血病基因阳性,联合用化疗、靶向药、抗体、CAR-T等治疗不能长期维持突变的白血病基因持续阴性,建议异基因造血干细胞移植。如果身体条件不允许或者不愿意移植,建议用靶向药等延长生命。

问题2:

2020年10月确诊为急性髓性白血病M5,伴髓外白血病肉瘤,及NPM1、DNMT3A、FLT3突变,现在正在进行第三个疗程的化疗。如果不进行造血干细胞移植,能通过靶向药或者其他方案治疗吗?如果进行造血细胞干细胞移植,供者有24岁半相合女儿(),和骨髓库全相合男性(需要等待3个月),选择哪个更适合我?移植前髓外病变化疗完全缓解后,还需要做特殊的检查排除髓外病变残留吗?

回答:

1.建议做全身PET-CT,如果有全身多部位髓外白血病,建议一边用渗透到髓外的药物控制白血病,一边准备异基因造血干细胞移植,移植前注意对髓外白血病加放疗。因为全身多部位髓外白血病靠不移植方法很难治愈。

2.如果只有1-2个部位有髓外白血病,可以在化疗、靶向药治疗达到完全缓解(最好用10万层以上深度测序定量检查骨髓突变的白血病基因降至0%)后,对肿块部位局部放疗(即使肿块消失了也要加放疗)。

3.如果不移植,除了化疗外,可加入舒尼替尼或者索拉非尼或米朵妥联合维奈托克及地西他滨或者氮杂胞甘治疗,维持骨髓突变的白血病基因0%,无髓外白血病2年以上。

4.如果要移植,请移植医生比较半相合女儿,非血缘供者优缺点(他们各有优缺点,需、非血缘相合度、女儿遗传易感基因等确定)。对女儿除了检查HLA配型外,注意检查700种以上遗传易感基因,骨髓细胞形态、染色体等。如果病情允许,等待非血缘供者更好;如果病情发展快,女儿检查合格,可选用女儿做供者。

问题3:

患者确诊急性髓性白血病M2初期,染色体及融合基因检测都是阴性,CEBPA双突变,TET2错义变异。第一期化疗后完全缓解,原始细胞及幼稚细胞占比3.8%,CD34+CD117+有1.92%,CEBPA双突变转阴,TET2还伴有错义变异。目前已完成第二疗程化疗,还未做基因检测。想请问:

1.我们目前治疗方案是否合理,后续继续化疗还是移植?2.CD34+CD114+指标处于什么状态?能判断预后吗?3.TET2转阴后,是不是就列为低危组了,化疗治愈率是不是更高?4.现已与亲哥哥完成骨髓配型,半相合,同血型。达到完全缓解后的病人,如果半相合骨髓移植成功率有多少?5.一旦复发再移植的话,成功率会大打折扣吗?

回答:

1.希望能告和治疗后基因检测的完整报告,因为患者家属可能解读错误,基因变异不同位点、不同类型的变异,影响功能不同;有些是基因多态性(不是变异),被患者及其家属误读为变异;治疗达到完全缓解后查不到基因,有可能是测序深度不够导致,不是真的转阴;治疗达到完全缓解后基因频率一点都不降,可能为遗传、天生或白血病前克隆,其临床意义完全不同。

2.AML仅伴双CEBPA突变(如果均为肿瘤细胞上,而不是遗传的)预后很好。根据既往报告,化疗治愈率可达60%以上,所以(仅有双CEBPA)不首选移植治疗。AML伴双CEBPA变异预后很好,但是10%的患者其中一个CEBPA变异为遗传的,容易复发,所以要用指甲检查CEBPA变异判断是否有遗传性。

3.AML伴双CEBPA突变及TET2变异预后怎么样难以确定,化疗后获得完全缓解,建议用10万层以上深度测序定量检查突变基因来了解预后,如果骨髓突变基因(包括突变的CEBPA、TET2)均转阴,在排除髓外白血病后,说明预后好,胞移植。以后可用3-4个疗程含中大剂量阿糖胞苷的化疗,然后用靶向药联合氮杂胞甘或地西他滨,免疫等治疗,基因定量阴性持续2年以上就比较安全。

4.CD34+/CD117+只能说是髓系干细胞,不代表白血病细胞。

5.一般来说,移植供者最好是同胞全相合供者,其次是非血缘全相合供者,然后是亲缘半相合供者。但选择供者还要考虑亲缘供者的疾病遗传易感基因、骨髓染色体、。比如,如果一个全相合的同胞携带有不好的疾病遗传易感基因,那么宁愿选择基因好的半相合供者。当患者白血病病情严重、,或者预估移植后易复发,也宁愿选择半相合亲缘供者。每个医院移植医生选择供者的原则不太相同,建议选择医院后,和主管医生讨论决定。

6.每个医院移植治愈率不同。如果患者第一次达到完全缓解后移植,我们医院异基因移植治愈率70%以上。复发后再次完全缓解后移植治愈率小于70%。有些患者复发后治疗不能达到完全缓解,移植治愈率小于40%。复发后治疗如果引起严重并发症或导致脏器功能损害,不能移植,几乎不能治愈。

7.恶性肿瘤的共性是,一旦复发治愈率就降低,既往治疗越多、复发次数越多,后续治疗越困难,治愈率也越低。这就是需要根据最初的检查和治疗效果的监测判断治愈率的原因。一般来说,如果预测药物治愈率低于20%,首选完全缓解后移植;药物治愈率高于40%,首选不移植,然后监测疗效(尤其是白血病基因是否转阴)来调整治疗路线;如果一开始转阴,后来基因持续阳性,应该转为移植治疗,就做移植差不多。

问题4:

急性髓性白血病M2,AML1-ETO阳性,做了六个疗程的化疗。流式残留三疗后就没有了,AML1-ETO五疗后0.009%,六疗后0.03%。这样算是复发了吗?需要换化疗药吗?有没有方案可以缓解AML1-ETO?这种情况需要移植吗?

回答:

患者为AML伴AML-ETO,化疗后达到完全缓解,已经化疗6个疗程,目前AML-ETO低于0.1%。建议做以下检查了解是否需要异基因移植:

1.做全身PET-CT,如果有多部位髓外白血病,建议异基因造血干细胞移植;

2.如果有1-2个部位髓外白血病,加局部放疗;

3.AML1-ETO阳性AML可用维奈托克、伊马替尼/或达沙替尼。

4.最好借初治骨髓涂片2-3张查几百种以上基因变异找靶向药;

5.约30%+的此类患者白血病细胞表达CD19,用CD19-CART疗效很好,如表达38,可用38单抗。细胞上有无此两类抗原表达来确定是否可以用这些治疗。

6.如果没有需要移植的情况,联合靶向药,单抗、CART其它免疫治疗等维持AML-ETO基因0.1%持续2年以上;对AML1-ETO来说,0.1%是安全的,不一定非要到0%。

*以上患者问答整理自童春容主任好大夫在线咨询,仅针对咨询患者个案给予健康指导和治疗建议,仅供参考!具体治疗方案请与您的主治医生沟通。

专家介绍

童春容

高博医学(血液病)北京研究中心北京博仁医院科研院长

曾在美国斯坦福大学医学中心参与血液肿瘤免疫相关研究,从事血液内科临床工作及研究30余年。

擅长:

各类恶性血液肿瘤的整合诊断,化疗、免疫与靶向治疗的综合诊疗以及个性化精准诊疗,尤其擅长血液肿瘤的免疫治疗。童春容主任为国内较早一批开展免疫治疗的专家之一,在CAR-T细胞治疗难治复发血液肿瘤领域处于国际领先水平,显著改善了难治复发患者的预后,取得出色的临床疗效,获得国际学术界的认可。

精子的多少是男性生理健康的晴雨表,不但能够反应男性身体是否健康,还关系着男性是否能够拥有足够的精子来生育健康的宝宝。今天医羽就和大家分享一下男性精子活力与生育的关系。

,人们都把不孕的原因归咎于女性,但其实,女性不孕因素占40%,而男性也占30%,共同因素占20%,剩下的是10%则是原因不明。在男性不孕原因当中,因精子活力低下而导致的男性不育约占30%。

到优贝贝上海助孕价格

医羽三代试管

男性精子活力差为什么导致不孕?

男性的精子需要通过宫颈,进入到宫腔,然后进入到输卵管和卵子结合,如果男性的精子活力低的话,就会导致精子无法通过宫颈和卵子结合,从而导致女性无法受孕。

即使男性的精子侥幸能够抵达输卵管和卵子结合,由于精子的活力过低,导致形成的受精卵质量较差,无法正常在子宫着床,或者是着床之后出现发育不良的情况,导致女性出现流产,影响女性的身心健康。

另外,由于精子的活力差,患者所生育出的胎儿也会出现发育不良的情况,影响优生优育,还会给家庭带来很大的负担。

医羽精子活力

精子活力差的原因有哪些?

导致精子活力差的病因主要有睾丸生精障碍、炎症感染、精索静脉曲张、免疫疾病、内分泌疾病和不良生活习惯。生精系统有问题,精子从源头上就存在数量少、质量差等问题;如果精索、前列腺等环节有疾病,就会影响精子的生长发育、成活率及活力,从而导致精子活力差甚至死精无精。

因此,如果精子分析报告显示精子活力差,应当逐一排查这些环节,准确找出病根。

精子活力差怎么治疗?

导致精子活力差的原因比较多,因此,治疗须根据病因病情对症分型治疗,才能达到理想的效果。首先,必须治疗导致精子活力差的原发病,修复生精功能,改善精子成长环境,从源头上消除疾病对精子的生成和成长的影响。其次,通过科学手段,提高精子存活率及活力,降低精子畸形率,全面提高精子数量和质量,快速恢复到生育标准。

医羽精子质量

精子活力差可以做试管吗?

第三代试管婴儿技术,能够精选出比较健康的精虫来进行精卵结合,目前的单精子显微注射技术(ICSI)已经非常成熟,解决少精、弱精、精子活力低下等问题,所以男性精子活力低是能做试管的。

[上海试管成功率排名榜]

标签: